经历53次化疗后，晚期卵巢癌患者尝试“CAR-T免疫细胞疗法”

　　5年53次化疗，来自南京的刘女士深受晚期卵巢癌的折磨，经历了外科手术化疗等多种方式治疗，但效果一直不好，今年7月底刘女士因为严重的胸腔积水腹水，不得不再次住院治疗。

　　患者刘女士说：”5年期间，一直在化疗，基本上每个月一次都没有间隙，后来进展到化疗不耐受，肾功能不好了，不能化疗了，然后改吃口服药，口服药效果也不太好。“来自江苏省人民医院肿瘤中心的束永前主任说道：”肾功能不好，连抗血管生成（治疗肿瘤的药物）和消腹水的药物都不能用，那么当时正好我启动了新型CAR-T治疗研究。“刘女士和家人商量之后，决定放手尝试一次CAR-T疗法。

（图片来源于网络）

　　束主任:”CAR-T细胞功效是非常强的，它可以识别肿瘤细胞，肿瘤患者的淋巴细胞拿到体外，通过分子生物学基因工程的修饰，使得淋巴细胞能够重新识别肿瘤细胞。“8月2号，专家对刘女士的T淋巴细胞在体外改造，培养及增殖。

　　8月27号，刘女士住院进入无菌病房，培养后的细胞回输到刘女士体内。

　　10月9号，患者安全出院。

　　患者刘女士术后反映：”胸腔积液减少了，腹水也大量减少，之后需要定期复查肿瘤指标。“CAR-T治疗实体瘤是世界公认的难点，也是研究的热点。

　　采用新型多链CAR-T技术，靶向间治疗卵巢癌，整个疗程类似骨髓移植。

　　看完上述案例分享，

　　你是否心存疑惑:

　　CAR-T细胞究竟是什么？

　　它是如何起到抗癌效果的？

　　接下来，小编将为你一一解答，

　　防患于未然，请认真看哦！

　　01/ 癌症是怎么发生的？

　　随着年龄增长和不良环境的影响，人体基因或者发生突变，进而诱导细胞异常增生。

　　正常情况下，异常增生的细胞是可以被免疫系统及时清理的，但是当人体免疫功能下降时，免疫系统无法及时清除异常增生的细胞，癌症就可能发生。

　　02/ 治疗癌症的手段

　　治疗癌症的常用手段有三种:

　　手术/放化疗/靶向药物治疗

　　1、手 术

　　手术对于侵袭性和远端转移的微小病灶无能为力，复发率高。

　　2、放 化 疗

　　放化疗会连同正常细胞一起杀死，使患者生活痛苦不堪。

　　3、靶 向 药 物 治 疗

　　靶向药物治疗过程中，癌细胞会不断突变产生耐药性，影响治疗效果。

　　常规抗癌手段不能取得抗癌战役的全面胜利，随着科学技术的进步，一项新的技术出现了，那就是CAR-T细胞治疗技术。

　　03/ CAR-T细胞治疗技术

　　CAR-T，全程是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。

　　这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

　　CAR-T细胞疗法大概可以分为以下五个步骤：

　　第一步

　　从患者身上分离T细胞：通过白细胞分离术收集患者的外周血单核细胞（PBMC细胞)，再分离出特定的T细胞亚群，如CD4+、CD8+、CD25+或CD62L+T细胞。

　　第二步

　　改造T细胞：通过T细胞受体信号和CD28、4-1BB或OX40信号等刺激信号产生主要的特异性信号，从而激活T细胞。再通过电穿孔、慢病毒或逆转录病毒载体，将CAR基因导入激活的T细胞中进行基因修饰，从而得到可表达CAR基因的CAR-T细胞。

　　此时的T细胞大家可以想象为是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞。

　　第三步

　　扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几亿个CAR-T细胞。

　　第四步

　　把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

　　第五步

　　严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

　　CAR-T细胞疗法有哪些优势？

　　①治疗更精准。

　　由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁②多靶向更精准。

　　CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制③杀瘤范围更广。

　　鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用④杀瘤效果更持久。

　　新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。

　　2021年，2款CAR-T细胞疗法获批上市，

　　合计治疗了超过400位中国患者（包含临床研究），中国正式进入CAR-T细胞治疗元年。

　　2022年，CAR-T细胞治疗同样发展迅速，

　　被纳入我国29个省市惠民保险，

　　CAR-T细胞治疗将惠及更多患者。

　　CAR-T细胞为癌症患者及其家庭带来了治愈的希望！