国家自然科学基金关于“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”重大项目指南

国家自然科学基金委员会按照新时期科学基金深化改革总体部署，根据“十四五”发展规划明确的优先发展领域，经广泛征求科学家和相关部门意见建议，利用各级专家咨询委员会、双清论坛等开展深入研讨和科学问题凝练，形成了“十四五”第二批9个科学部80个重大项目指南。

其中，2022年医学科学部共发布6个重大项目指南，拟资助6个重大项目。项目申请的直接费用预算不得超过1500万元/项。且第一项就是“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”重大项目指南。

造血干细胞移植可用于包括白血病在内的百余种疾病的治疗，是干细胞临床应用的典范。造血干细胞移植包括全相合移植和单倍型相合移植，移植成功的关键在于患者体内免疫稳态的重建，而且移植后复发、抗宿主病及感染等问题都与免疫稳态的重建密切相关，因此探索其机制具有重要的理论和临床意义。

一、科学目标

以造血干细胞移植治疗血液系统疾病为研究对象，研究移植后免疫稳态重塑的规律及其调控机制，揭示调控免疫稳态重塑的关键靶细胞和/或靶分子，从免疫重塑角度发现移植合并症发生的新机制，通过转化研究为基于免疫稳态重塑规律的合并症干预新方法建立奠定基础。

二、研究内容

（一）造血干细胞移植后免疫稳态重塑的细胞及分子机制研究。

充分利用造血干细胞移植临床队列，借助多组学、模式动物等技术和手段，揭示造血干细胞移植后免疫稳态重塑的规律，阐明免疫稳态重塑的机制以及影响免疫稳态形成的限制性因素。

（二）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与持续（稳定）抗白血病机制。

从免疫细胞谱系和T细胞发育分化分子调控的角度，研究移植后免疫稳态重塑与白血病细胞之间的相互作用，阐明免疫效应细胞对白血病细胞生物学特性和异质性的影响，揭示持续发挥抗白血病作用的关键免疫细胞亚群和调控分子。

（三）造血干细胞移植后残留白血病细胞形成机制。

分析初诊、移植前后的白血病细胞异质性，建立白血病细胞异质性的克隆演化模式图谱，探索异质性演化规律和白血病细胞抵抗免疫细胞杀伤及其与微小残留病（MRD）的相关性；阐明MRD干预的机制，为MRD干预方法的完善及新方法的建立奠定基础。

（四）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与抗宿主病发生及其干预。

分析初诊、移植前后的白血病细胞异质性，建立白血病细胞异质性的克隆演化模式图谱，探索异质性演化规律和白血病细胞抵抗免疫细胞杀伤及其与微小残留病（MRD）的相关性；阐明MRD干预的机制，为MRD干预方法的完善及新方法的建立奠定基础。

（五）造血干细胞移植后免疫稳态重塑与病毒感染及其干预。

揭示免疫稳态重塑与病毒感染之间的相互关系，探索造血干细胞移植后干预病毒感染的可能性，发展抗病毒治疗和干预新策略。

三、申请要求

（一）针对上述五部分研究内容，分别设置5个课题，每个课题需围绕“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”这一项目主题开展创新性的系统研究，课题间应有紧密的有机联系。

（二）申请书的附注说明选择“造血干细胞移植后免疫稳态重塑机制及其临床转化”，申请代码1选择H08。

据悉，国家自然科学基金主要支持科技工作者结合国家需求，把握世界科学前沿，针对我国已有较好基础和积累的重要研究领域或新学科生长点开展深入、系统的创新性研究工作。

2016年，随着国家将干细胞《国务院关于印发“十三五”国家战略性新兴产业发展规划的通知》，这意味着干细胞已上升到国家战略层面，干细胞技术已不单单是临床应用的手段，更是彰显国家软实力的衡量标准。